Archivi categoria: terapia genica

Verso nuove regole per CRISPR 2.0

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Il base editing ha già dimostrato il suo potenziale, consentendo di sviluppare a tempo di record un trattamento on-demand per un neonato con una malattia metabolica, Baby KJ. Ma esistono casi in cui le mutazioni non si prestano a essere corrette con questa tecnica. In confronto il prime editing è più versatile, perché consente di cambiare ogni lettera in qualunque altra, ma è arrivato dopo e dunque è stato studiato di meno. In effetti la prima somministrazione di un prime-editor in vivo (direttamente nel corpo del paziente) è avvenuta solo il mese scorso, per il morbo di Wilson. Entrambe le piattaforme, comunque, sono considerate molto promettenti e l’agenzia regolatoria statunitense FDA ha proposto di semplificarne l’iter verso la commercializzazione. [Continua su Osservatorio Terapie Avanzate]

La prima volta del prime editing in vivo

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Si fa presto a dire CRISPR, ma la famiglia delle tecniche per l’editing genomico andrebbe suddivisa in almeno tre filoni. Prima sono arrivate le forbici genetiche CRISPR/Cas, utili per spegnere i geni dannosi e già messe a disposizione dei pazienti affetti da anemia falciforme e talassemia. Poi è stata la volta dell’editing di basi, un modello evoluto di CRISPR che corregge una singola lettera del DNA ed è in fase di sperimentazione. La terza variante si chiama “prime editing” e ambisce a essere la più versatile, perché è capace di riscrivere brevi sequenze. Ebbene, questo congegno molecolare si è affacciato per ultimo ai test clinici e nel mese di ottobre è stato somministrato direttamente nel corpo di un paziente (“in vivo”), anziché su cellule prelevate e poi reintrodotte nel suo organismo (“ex vivo”). [Continua su Le Scienze]

La lezione del piccolo Adam su rischi e benefici della terapia genica

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Quattro anni dopo il trattamento sperimentale per una malattia rara, questo bimbo è stato operato per un cancro, il primo causato da un virus molto usato come vettore, ma ora sta bene (Foto dalla news dell’ospedale CHOP)

La questione se la terapia genica con virus adeno-associati (AAV) possa causare la comparsa di tumori è stata oggetto, negli ultimi decenni, di un intenso dibattito. Finora le conoscenze sui meccanismi di azione e i dati accumulati negli anni su migliaia di pazienti sono apparsi rassicuranti. In effetti se gli AAV sono i vettori più usati per le terapie “in vivo” è proprio perché solitamente consegnano il loro pacchetto, contenente il gene terapeutico, nei paraggi del DNA del paziente, senza integrarlo al suo interno e dunque senza causare perturbazioni. Il bilancio rischi-benefici è destinato a cambiare adesso che è stato documentato il primo caso di tumore legato al loro utilizzo nell’ambito di una sperimentazione clinica? (Continua su Osservatorio Terapie Avanzate)

Alti e bassi della medicina CRISPR, dove stiamo andando

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L’Innovative Genomics Institute, fondato da Jennifer Doudna, torna a fare il punto sui trattamenti di editing in via di sperimentazione nel mondo per malattie genetiche e non solo

Fra i tagli alla ricerca dell’amministrazione Trump, la contrazione dei fondi di venture capital e le incertezze create dalle mutevoli politiche in ambiti confinanti, come i vaccini a RNA, l’ultimo anno è stato tutt’altro che tranquillo per le terapie basate sull’editing genomico. Ciò nonostante, i trial clinici hanno continuato a crescere e un paio di trattamenti si avvicinano alla commercializzazione. Inoltre il successo della prima terapia personalizzata sviluppata per un neonato con una malattia rara (Baby KJ) ha avviato un ripensamento regolatorio che promette di creare nuove opportunità. È questa l’ultima fotografia scattata dall’Innovative Genomics Institute, che monitora regolarmente progressi e prospettive della medicina CRISPR. (Continua su Osservatorio Terapie Avanzate)

La prima volta del prime editing

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Non era mai successo che un’azienda decidesse di presentare una domanda di autorizzazione commerciale per una terapia sperimentata su due persone soltanto.

Non conosciamo il nome dell’adolescente di Vancouver che, un anno fa, è stato il primo al mondo a ricevere un trattamento basato su un approccio di correzione genetica simile al “trova e sostituisci di word”. Sappiamo però che prima di diventare un paziente pioniere, per lui persino un comune raffreddore rappresentava una grave minaccia. L’inventore della tecnica detta “prime editing”, David Liu, ora lo definisce “in salute, stabile, dotato di un sistema immunitario funzionante”. Vederlo sulla neve, con ai piedi gli sci, nella foto pubblicata dai Canadian Institutes of Health, vale più di tante parole. I National Institutes of Health americani, dal canto loro, confermano che sta bene anche il secondo paziente trattato. (Continua su Osservatorio Terapie Avanzate)

101 secondi per capire le terapie CRISPR per 1

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Petros Giannikopoulos, direttore del laboratorio clinico dell’Innovative Genomics Institute dell’Università della California, Berkeley, spiega in 101 secondi il trattamento su misura sviluppato a tempo di record per un singolo paziente molto speciale, di cui abbiamo parlato molte volte qui su CRISPeR Mania: Baby KJ. Per leggere i sottotitoli in italiano basta cliccare “Guarda su Youtube”, quindi cliccare sulla rotellina delle impostazioni che si trova nella parte del video in basso a destra e scegliere dal menù che si apre l’opzione sottotitoli in italiano. Il video è stato girato da Sean Patrick Farrell.

La prima terapia CRISPR funziona ma va a rilento, ecco perché

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A due anni dall’approvazione commerciale di Casgevy solo una sessantina di persone affette da anemia falciforme o talassemia hanno potuto beneficiarne, per via di un problema tecnico che la prossima generazione di trattamenti proverà a superare

Il via libera da parte dell’Europa è arrivato il 13 febbraio del 2024, qualche mese dopo l’ok di Gran Bretagna e Stati Uniti. Su Le Scienze avevamo festeggiato lo storico evento, tracciando l’identikit della prima terapia CRISPR approvata nel mondo: il Casgevy, noto anche come exa-cel. Avevamo anticipato che la complessità del trattamento, probabilmente, avrebbe rallentato la sua adozione, ma il quadro tracciato la scorsa settimana da un’inchiesta della testata medica STAT rappresenta comunque una delusione.

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Targeting mirato: come mandare CRISPR a bersaglio

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Immaginate di lanciare un trilione di freccette e che tutte quante colpiscano il centro del bersaglio. Per raggiungere questo livello di precisione con l’editing genetico bisognerebbe veicolare in modo intelligente il macchinario molecolare per la correzione del DNA (CRISPR o una sua variante) nel corpo dei pazienti, introducendolo soltanto nelle cellule difettose e bypassando i tessuti sani. I vantaggi sarebbero molteplici: massima efficienza di intervento, zero sprechi, minori rischi in termini di tossicità, immunogenicità, mutazioni indesiderate. Come si può ottenere un targeting così mirato? Agendo su diversi livelli, spiegano su Nature Biotechnology Jennifer Doudna e tre ricercatori del suo Innovative Genomics Institute. (Continua su Osservatorio Terapie Avanzate)

La nuova company ispirata da Baby KJ

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La Nobel Jennifer Doudna e il pioniere Fyodor Urnov hanno fondato una company che si cimenterà anche con l’editing delle malattie rare a cominciare dalla fenilchetonuria o PKU

Il problema è noto: tante patologie sono teoricamente trattabili correggendo i difetti genetici responsabili con l’aiuto degli strumenti CRISPR, ma farlo rischia di essere difficile e persino impossibile per ragioni di rigidità regolatoria e insostenibilità economica. Il caso del primo neonato trattato con una terapia di editing sviluppata su misura a tempo di record (il piccolo KJ Muldoon) ha rappresentato una splendida dimostrazione di principio. Ma ha lasciato tanti genitori di bambini con malattie rare a chiedersi: quando arriverà il nostro turno? Mentre tra gli specialisti serpeggia da tempo la domanda: gli investitori torneranno a considerare l’editing come un approccio profittevole su cui ha senso investire?(Continua su Osservatorio Terapie Avanzate)

Baby KJ nella top ten di Nature

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Ogni dicembre Nature sceglie le 10 persone dell’anno, quelle che più hanno segnato l’anno che si appresta a finire. Per il 2025 non poteva mancare il piccolo KJ Muldoon di cui tante volte abbiamo scritto. Il primo neonato destinatario di un trattamento CRISPR sviluppato soltanto per lui, l’ispiratore di nuove regole per la sperimentazione di terapie avanzate per le malattie rare, la mascotte di cui malati, familiari, medici e scienziati avevano bisogno per guardare con più fiducia al futuro dell’editing in medicina.